Big data, bench Wissenschaft schlägt Medikament verlangsamen kann die Parkinson ‚ s progression in die Menschen: Medikament, das zur Behandlung einer vergrößerten Prostata wird zur Verbesserung der Parkinson-Symptome in experimentellen Modellen und menschlichen Datenbank-Analyse

Ein Medikament zur Behandlung der vergrößerten Prostata auch in der Lage sein, zu verlangsamen das Fortschreiten der Parkinson-Krankheit.

Der überraschende Befund, veröffentlicht Sept. 16 online im Journal of Clinical Investigation, ist das Ergebnis einer internationalen Zusammenarbeit mit Forschern in China und an der University of Iowa, kombiniert grundlegende molekulare Biologie mit big data.

„Die derzeit verfügbaren Medikamente können teilweise zu lindern einige der Symptome der Parkinson-Krankheit. Aber heute haben wir null-Behandlungen, ändern Sie den fortschreitenden Verlauf dieser neurodegenerativen Erkrankung. Das ist ein schrecklicher Zustand, weil unsere Bevölkerung altert, die Parkinson-Krankheit wird immer häufiger geworden“, sagt senior Studie Autor Michael Welsh, MD, UI-professor für innere Medizin, ein Howard Hughes Medical Institute investigator und Direktor des mi Pappajohn Biomedizinischen Institut der UI. „Ich bin wirklich begeistert über diese Erkenntnis, weil ich denke, es hat die Möglichkeit, ändern Sie das Leben von Menschen mit Parkinson-Krankheit (und möglicherweise auch anderen Arten von neurodegenerativen Erkrankungen.)“

Die Forschung stieg von der Entdeckung von co-senior-Autor der Studie Lei Liu, PhD, an der Capital Medical University in Beijing, China, terazosin, ein Arzneimittel für die Behandlung der vergrößerten Prostata oder benigne Prostatahyperplasie, könnte auch der block Zelltod. Liu ‚ s team entdeckte, dass die Zelle-Schutz-Aktivität wurde durch terazosin die Fähigkeit zu aktivieren, ein Enzym namens PGK1, die entscheidend für die zelluläre Energie-Produktion.

Diese Entdeckung brachte die Parkinson-Krankheit (PD) in das Bild. Reduziert die zelluläre Energie-Produktion ist ein Markenzeichen von PD -, und Energie-Produktion sinkt mit dem Altern, das ist eine primäre Risikofaktor für PD. Darüber hinaus wurden mehrere ererbten Formen der PD sind bedingt durch genetische defekte in der zellulären Energie-Bahnen, und PD verursachen, Drogen Schaden der Energie-Produktion in den Neuronen.

Die Konvergenz dieser Linien der Forschung vorgeschlagen, dass terazosin die Fähigkeit zur Steigerung der Energie-Produktion in den Zellen könnte helfen, zu lindern Zelltod in PD. Um zu testen, die Idee, der Forscher behandelt die verschiedenen experimentellen Modellen der PD mit terazosin. Sie fanden heraus, dass terazosin verhindern könnte, neurodegeneration, wenn es gegeben wurde, bevor das auftreten von Zelltod. Außerdem, das Medikament könnte verlangsamen oder zu stoppen neurodegeneration, selbst wenn die Behandlung verzögert wurde, bis nach der neurodegeneration begonnen hatte, sich zu entwickeln.

„Wenn wir getestet das Medikament in verschiedenen Tiermodellen der PD, Sie alle besser. Sowohl die molekularen Veränderungen im Gehirn im Zusammenhang mit Zelltod und die Motorische Koordination der Tiere verbessert“, sagt Liu, professor am Beijing Institute für Gehirn-Erkrankungen, die Promotion erhielt er im Jahr 2002 von der Benutzeroberfläche arbeiten mit dem Welsh.

Jedoch ermutigende Ergebnisse bei Tieren, die nicht notwendigerweise Vorhersagen zu ähnlichen Ergebnissen bei Menschen. So, Walisisch, drehte sich zu Nandakumar Narayanan, MD, PhD, ein UI-Neurologe, der kümmert sich um Patienten mit PD und Studien die Krankheit bei Menschen. Die Forscher erkannten schnell, dass eine Gruppe von Menschen, die dazu neigen, PD-ältere Männer-die gleichen Leute sind wahrscheinlich die Einnahme von terazosin für vergrößerte Prostata, was bedeutet, dass die vorhandenen klinischen Datenbanken könnte sich zeigen, ob terazosin einen Effekt auf die PD im Menschen.

Narayanan und Jordan Schultz, PharmD, UI-Assistent professor of psychiatry, untersuchte die Parkinson Progression Marker Initiative (PPMI) Datenbank, das ist gefördert durch Die Michael-J.-Fox-Stiftung für Parkinson-Forschung. Die Daten zeigten, dass Männer mit PD, die waren der Einnahme von terazosin reduziert Preise von progressiven motorischen Behinderungen im Vergleich zu Männern mit PD, die ein anderes Medikament tamsulosin für vergrößerte Prostata. Tamsulosin dient als eine gute Kontrolle, denn es ist auch zur Behandlung von benigner Prostatahyperplasie, aber im Gegensatz zu terazosin, es hat keine Auswirkungen auf die PGK1-Enzym.

Das Ergebnis schien vielversprechend, aber der PPMI ist eine kleine Datenbank. Nur 13 Männer konnten identifiziert werden, die waren der Einnahme von terazosin oder einem der zwei Arzneimittel, die Sie aktivieren auch die PGK1-Enzym, im Vergleich zu 293 Männer mit PD, die waren entweder der Einnahme von tamsulosin oder waren nicht die Einnahme dieser Medikamente. Während die Unterschiede in der motorischen Rückgang zwischen den beiden Gruppen waren statistisch signifikant, das team sah, die Ergebnisse zu bestätigen mit einer viel größeren Datenmenge — die IBM Watson/Truven Health Analytics MarketScan Datenbank, die enthält de-identifizierten Datensätze von mehr als 250 Millionen Menschen.

In Zusammenarbeit mit Jakob Simmering, PhD, UI-Assistent professor für innere Medizin, und Philip Polgreen, MD, UI-professor für innere Medizin und Epidemiologie, wer hatte Zugang zu der MarketScan Datenbank, das team identifiziert 2880 Parkinson-Patienten, die Einnahme eines der drei Medikamente, das Ziel PGK1 und eine Vergleichsgruppe von 15,409 PD-Patienten, die Einnahme von tamsulosin. Verwendung der ICD-9/ICD-10 die medizinischen codes, um track PD-bezogenen Diagnosen und Krankenhaus oder einer Klinik besuchen für alle Patienten, die Daten lassen vermuten, dass unter realen Bedingungen in der Welt, terazosin und Verwandte Drogen reduzieren die Anzeichen, Symptome und Komplikationen der Parkinson-Krankheit.

„Was besonders aufregend ist, dass terazosin ist ein ‚repurposed Drogen‘. So, wir haben eine Menge von Sicherheits-Daten, die bereits den klinischen Einsatz zur Behandlung der vergrößerten Prostata,“ Narayanan sagt. „Wir sind derzeit tätig in der Planung phase 1-Studien, die finanziert werden, und wir sind die Rekrutierung von Patienten in Iowa. Dies ist der Anfang von dem, was wir hoffen, ist eine nachhaltige und konsequente Anstrengungen, um dies zu testen Molekül prospektiv, um wirklich festzustellen, ob dies funktioniert.

„Ich weiß nicht, der viele Geschichten wie diese, die grundlegende Wissenschaft zu produzieren rigorose und konvergierenden Linien der Beweise dafür, dass auch klinische Anzeichen in Ihnen,“ fügt Narayanan, wer ist ein Mitglied des mi Pappajohn Biomedical Institute (PBI) und der Iowa Neuroscience Institute an der UI. „Diese Ergebnisse entstand aus der einzigartigen kollaborative Umgebung, wir haben hier an der Universität von Iowa und speziell in der PBI und war wirklich erleichtert, durch unsere Fähigkeit und Bereitschaft zur Interaktion zwischen Disziplinen.“