Ein neuer Ansatz zur peripheren Nervenverletzung? Natürliche killer-Zellen des Immunsystems könnte ein Ziel

In der Tier-Modelle ein völlig zerkleinert peripheren Nerven, die beschädigten Axone werden abgebaut, damit gesunde nachwachsen. Aber die Menschen selten leiden vollständigen axonalen Schaden. Stattdessen Axone neigen dazu, teilweise beschädigt, was zu einem neuropathischen Schmerz — eine schwer zu behandeln, chronische Schmerzen im Zusammenhang mit Nerven-trauma, Chemotherapie und diabetes. Eine neue Studie in der Zelle, unter der Leitung von Michael Costigan, PhD, am Boston Children ‚ s Hospital, erkunden Sie die Rolle von Zellen des Immunsystems, Abbau von beschädigten Nerven. Die Ergebnisse verändern unser Verständnis von neuropathischen Schmerzen und wie Sie zu behandeln.

Die Studie wurde online veröffentlicht am Januar 31.

Gezielte Zerstörung

Früh in Ihrer Arbeit, Costigan – Mitarbeiter in Seoul, Süd-Korea, bemerkt, dass immun-Zellen, die sogenannten natürlichen killer (NK) Zellen, Strippen entfernt die Axone der Neuronen in einer Petrischale. NK-Zellen sind Teil unseres Körpers, die schnellen, angeborenen Immunantwort zu Bedrohungen wie Viren und Krebs.

Das team begann dann wächst die sensorischen Neuronen in einer Petrischale. Sie bemerkte diese dissoziierten Neuronen äußern begannen, große Mengen von RAE1, ein protein, das lädt NK-Zellen anzugreifen. Wenn diese Neuronen wurden co-kultiviert mit NK-Zellen aktiviert, die NK-Zellen begann der Abbau der Verletzten Nerven.

„Wir haben festgestellt, dass die natürlichen killer Zellen würde nagen an den Axonen der Neuronen, aber nicht zerstören Ihre Zelle Körper“, sagt Costigan, co-senior-Autor auf die Zelle, Papier mit Seog Bae Oh, PhD, von der Seoul National University. „Das war aufregend, da es erlaubt für die Möglichkeit, dass neue, gesunde Axone wachsen konnte von Ihnen.“

Beobachten Immunzellen und Neuronen interagieren in live mice

Das team sah dann zu sehen, ob diese Ergebnisse hielt Sie in einem lebenden Tier. Sie erhöht die Funktion der NK-Zellen in Mäusen und dann teilweise zerkleinert Ihre Ischias-Nerv, der wichtigsten Nerven, die sich läuft die Rückseite des Beines. Dann warteten Sie und schauten zu.

„Es war, als ob die Neuronen, die wussten, was geschehen war“, sagt Costigan. „Sie begannen, sich zu äußern, den Rezeptoren, lassen Sie anfällig für einen natürlichen killer-Zell-Angriff. Und die natürlichen killer-Zellen reagierten, kommen in den Nerven-und clearing die geschädigten Axone.“

Innerhalb weniger Tage nach dem nerve crush, die Untersuchungen ergaben, dass das Immunsystem angeregt Mäuse hatten signifikant verringerte Empfindung in der betroffenen Pfote. Aber sobald die beschädigten Axone wurden gelöscht, die gesunden zu wachsen begann wieder an Ihren Platz. Rund zwei Wochen nach der crush, die Mäuse die Pfoten wieder sensation.

Andere Mäuse, deren NK-Funktion war nicht verbesserte, hatte eine ähnliche recovery-timeline. Sondern weil Ihr teilweise beschädigten Axone noch nicht weggeräumt worden, so effizient, tests weiter zeigen ein hohes Maß an touch-induzierte Schmerzen 30 oder mehr Tage nach der Verletzung. Dieses Szenario ist Analog zum menschlichen neuropathischen Schmerzen, in der die beschädigten Nerven, die nicht vollständig abgebaut, können weiterhin senden Schmerzsignale an das Gehirn, verursacht chronische Schmerzen und überempfindlichkeit.

Der Blick in die Zukunft

Stören das Immunsystem birgt immer ein Risiko, aber die team-Arbeit legt nahe, dass das finden einer Weise zu modulieren, NK-Zell-Funktion könnte vielleicht klar, beschädigten Axone, so dass gesunde axonalen nachwachsen und potenziell die Verringerung chronischer neuropathischer Schmerzen. Letztlich, das Verständnis, mehr über die Rolle von NK-Zellen in der selektiven axonalen degeneration führt zu einem besseren Verständnis der Mechanismen, die hinter neuropathischen Schmerzen. Und mit mehr Verständnis, bessere Behandlungen werden Folgen.