Neuartige Ziel könnte halt Glioblastom-Rezidiv in hartnäckigen Zellen

Wissenschaftler an der USC und der UC San Diego haben entdeckt, eine potenzielle neue Zielgruppe für die Behandlung von glioblastoma, die tödliche Gehirn-Krebs, nahm das Leben von Sen. John McCain und tötet die 15.000 Amerikaner ein Jahr.

Das Ziel ist die circadianen „Uhr“ gefunden, die innerhalb der tumor-Stammzellen, die regelt, wie der tumor wächst, sich vermehrt und entwickelt Widerstand zu den aktuellen Therapien.

„Wir denken, dass das öffnen der Tür zu einer ganz neuen Reihe von Therapien,“ sagte Steve Kay, Provost Professor für Neurologie, biomedizinische Technik und biologischen Wissenschaften an der Keck School of Medicine der USC, der zusammen mit Jeremy Reich, ein neuro-Onkologe an der Universität von Kalifornien, San Diego, spezialisiert in bösartige Hirntumoren. „Es ist ein großartiges Beispiel für die Zusammenarbeit und Konvergenz.“

Kay und Reichen berichten über Ihre Ergebnisse heute in der Krebs-Entdeckung.

Das Glioblastom ist selten, aber fast immer tödlich, markante Erwachsenen in Ihrer Mitte der 60er Jahre. Durchschnitt überleben nur 15 Monate. Das ist, weil diese Art von Krebs infiltriert umliegende Hirngewebe, so dass es unmöglich zu beseitigen, selbst nach der Operation, Strahlen-und Chemotherapie. Der tumor zurück geht, wächst von hartnäckigen KrebsStammzellen hinter sich gelassen.

Jetzt sind die Wissenschaftler die Konzentration auf eine neue Sicherheitslücke in diesen Links-hinter-Stammzellen.

Kay ist ein Pionier in der Erforschung der circadianen Rhythmen und den biochemischen circadiane Uhren, die regulieren, Hunderte von Aktivitäten, von Schlaf, Verdauung, Körpertemperatur.

Circadiane Uhren sind aus der spezifischen protein-Molekülen, die miteinander interagieren in den Zellen im ganzen Körper, die Kontrolle, wie Sie wachsen, replizieren und reparieren Schäden an Ihrer DNA. Wenn zirkadianen timing ist off-Zellen, kann es Krankheit verursachen. Biologische Uhren laufen, schnell oder langsam, können in der Folge zu gestörten oder abnormen zirkadianen Rhythmen, erhöhen das Risiko der Entwicklung von Krebs in einigen Menschen.

Wenn die Mannschaft, die zuerst untersuchten die biologischen Uhren von Glioblastom-Stammzellen im Labor, Kay sagte, die Forscher fand, dass Sie „auf Steroiden, auf Hochtouren.“ Die Zellen circadiane Uhr der Hochlauf wurde den Zellen für den Stoffwechsel, wodurch die Zellen stärker und mehr resistent gegen die Behandlung sind und in der Lage, sich zu teilen und vermehren sich rasch.

In Zusammenarbeit mit Synchronizität Pharma, ein in San Francisco ansässige Biotechnologie-Firma, die Sie verwendet, ein klein-Molekül Droge, die Ziel der Proteine in den Stammzellen‘ circadiane Uhren zu stören Ihre Tätigkeit. Der hochgefahren Stoffwechsel abgenommen, und die Zellen schnell gestorben.

„Das war eine auffallende, erstaunliche Ergebnis niemand wirklich vorhergesagt,“ Kay sagte. Klein-Molekül Drogen kann leicht in die Zellen eindringen und in diesem Fall überqueren Sie die Blut-Hirn-Schranke in Maus-Modellen der Krankheit.

Als Nächstes testeten die Forscher die klein-Molekül Droge, die in einem Tier-Modell von Glioblastom. Sie fanden das Tier Modelle länger gelebt und der tumor schrumpfte in der Größe.

„Dies legt den Grundstein für uns zu entdecken, dies als eine neue Therapie für glioblastoma,“ Kay sagte. „In der nahen Zukunft, wir werden tun, mehr Arbeit mit Tiermodellen des Tumors und vergleichen Sie unsere neuen Medikaments mit dem aktuellen standard of care. Vielleicht können wir eines Tages dazu beitragen, die Begegnung mit diesem schrecklichen unmet medizinischen Bedarf.“

Neben Kay und Reich, andere Autoren sind Zhen Dong, Guoxin Zhang, Ryan Gimple, Qiulian Wu Zhixin Qiu, Briana Prager, Xiuxing Wang, Leo Kim, Deobrat Dixit, Zhe Zhu und Lukas Chavez, alle von der UC San Diego; Meng Qu Keck; Andrew Morton von der Case Western Reserve University School of Medicine; Zhou Wenchao, Shideng Bao und Haidong Huang von der Cleveland Clinic; Bin Li von der Ludwig Institute for Cancer Research; und Stephen Mack von der Baylor College of Medicine;

Die Arbeit wurde unterstützt durch die NIH Zuschüsse CA197718, CA154130, CA169117, CA171652, NS087913, NS089272, DK108087, CA184090, NS091080, NS099175, CA217066, CA217065, CA203101 und CA236313.

Kay hat ein finanzielles Interesse an der Firma Synchronicity Pharma, die den Medikamenten-Moleküle, die in die Experimente. Kay ist einer der Gründer des Unternehmens und Mitglied des wissenschaftlichen Beirats.