Targeting ein wichtiges protein kann halten Sie Eierstock-Krebszellen ausbreiten

Verhindert ein protein von Ihrer Arbeit abhalten können, eine bestimmte Art von Eierstock-Krebs-Zelle von wachsenden und sich unkontrolliert zu teilen, im Labor, nach einer neuen Studie von der Penn State College of Medicine.

In einer Studie mit Zellkulturen, die Forscher identifizierten das protein als potentielles therapeutisches Ziel für die high-grade serösen Ovarialkarzinom-Zellen. Etwa 70% der Patienten mit dieser Art von Eierstock-Krebs-Rezidiv mit chemo-resistente-Krankheit, steigt der Bedarf für neue Ansätze der Behandlung.

Katherine Aird, assistant professor der zellulären und molekularen Physiologie, und auch andere Forscher in Ihrem Labor identifiziert haben, die eine mögliche Methode, um high-grade serösen Ovarialkarzinom-Zellen in einen „sleep-state“ genannte Seneszenz.

„Eines der größten Probleme von Krebszellen ist, dass Sie wachsen kann für immer ohne stimulus“ Aird sagte. „Durch Induktion der Seneszenz, können die Zellen nicht mehr teilen und wachsen.“

Zellen brechen und den Aufbau der benötigten Chemikalien für die Unterstützung des Lebens durch die verschiedenen Zyklen und Wege in einem Prozess bekannt als Stoffwechsel.

„Ein Kennzeichen von Krebszellen ist, dass Ihre metabolische Prozesse sind oft Verschieden von der normalen, gesunden Zellen“, sagt Erika Dahl, ein Doktorand in der College of Medicine und führen Autor auf dem Papier. In der Studie von Dahl dargelegt, zu bewerten und die metabolischen Unterschiede zwischen normalen Eileiter-Zellen und den Krebszellen.

Die Metaboliten, die in jeder Zeile der Zellen wurde quantifiziert mittels Massenspektrometrie. Nach einem Vergleich der Unterschiede in der metabolische Prozesse, das Labor festgestellt, dass die Krebszellen bevorzugen die Verwendung von Zucker in der Zitronensäure-Zyklus, anstelle von Laktat, mehr gemeinsame route.

„Viele Therapien Ziel der Glykolyse, aber das kann nicht der beste Ansatz sein,“ Dahl sagte. Sie merkte oft, wenn Sie auf die Glykolyse, es könnte giftig sein Schaden auf normale, gesunde Gewebe.

Weitere Untersuchungen ergaben, dass die Hemmung oder das beenden der Aktivität eines bestimmten proteins — isocitrate dehydrogenase 1 — in der Zitronensäure-Zyklus führte zu einem Stillstand der Zellteilung. Aird sagte, dass, während mutierte Formen dieses proteins werden Häufig in anderen Krebsarten, die Sie und Ihr team festgestellt, dass die Wildtyp-oder die normale, form anwesend war, in high-grade seröse Krebs-Zellen.

„Die Food and Drug Administration hat bereits genehmigt, ein Medikament, dass die Ziele der mutierten form des proteins, das“ Aird sagte. „Eine der Drogen, deren Ziel die Mutante form können sich auch auf die Wildtyp-form. Eines unserer langfristigen Ziele ist es zu versuchen, und nutzen dieses bereits zugelassene Medikament als Behandlung für diese form von Eierstockkrebs.“

Das research-team festgestellt, dass die Hemmung der Wildtyp-form des proteins ist möglicherweise eine effektive Strategie für zukünftige Therapien für alle Stadien des high-grade serösen Ovarialkarzinoms. Wenn diese Zellen sich auf andere Teile des Körpers, Sie nehmen eine form, die Verschieden von der ursprünglichen Krebszellen. Der inhibitor erwies sich als effektiv bei der Arretierung des Zellzyklus in beiden Formen.

„Es ist wichtig, dass die Therapien wirksam sind in späteren Phasen, wie das ist, wenn Eierstock-Krebs-Patienten sind in der Regel diagnostiziert,“ Dahl sagte.

Die verfügbaren Daten zeigten, dass die Chancen für das progressionsfreie überleben verringert, wenn das protein stark exprimiert ist.

In der Zukunft, das Labor weiter zu untersuchen, Stoffwechsel-Unterschiede zwischen normal-und high-grade serösen Ovarialkarzinom-Zellen. Die Forscher auch suchen wird, um zu sehen, ob die Kombination der inhibitor mit anderen Therapien wirksam ist.