Darmkrebs: der Verlust der beiden Gene fahren darf tumor formation

Nach Angaben der American Cancer Society (ACS), Darmkrebs ist die dritthäufigste form von Krebs und die Dritte führende Ursache für Krebstod bei Männern und Frauen in den Vereinigten Staaten.

Bis zu 35 Prozent der Darmkrebs-Fälle entwickeln sich aus so genannten gezackten Polypen. Polypen sind Wucherungen im Darm, die möglicherweise oder möglicherweise nicht zu einer Krebserkrankung.

Kolorektalen Karzinomen, die sich aus gezackten Polypen sind oft schwieriger zu behandeln, so dass die Identifizierung gezackten Darmkrebs früh ist entscheidend für die Verbesserung der outlook.

Neue Forschung, veröffentlicht in der Zeitschrift Immunität, schlägt vor, dass verlieren zwei spezifische Gene Laufwerke gezackten Polypen. Die Ergebnisse führen zu neuen Biomarkern für diese Art von Krebs.

Jorge Moscat, Ph. D., Direktor und professor in der Krebs -, Stoffwechsel-und Signaling Networks Program an Sanford Burnham Prebys (SBP) Medical Discovery Institute in La Jolla, Kalifornien, ist der leitende Autor des Papiers.

Die Ergebnisse auch Aufschluss darüber geben, warum Menschen mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (CED) sind zu einem höheren Risiko der Entwicklung von Darmkrebs. IBD bezieht sich auf Bedingungen, charakterisiert durch eine chronische Entzündung des Verdauungstrakts wie Morbus Crohn und Colitis ulcerosa.

In den USA wurden rund 3 Millionen Menschen mit IBD, nach jüngsten Schätzungen.

Gene-Verlust-Schlüssel in gezackten Darmkrebs

Mit einem Maus-Modell, Prof. Moscat und Kollegen fanden heraus, dass der Verlust der beiden Gene verursacht, die Nagetiere zu entwickeln gezackte Darmkrebs.

Die beiden Gene sind verantwortlich für die Codierung der protein-kinase C lambda/iota und protein kinase C zeta, beziehungsweise. Eine Analyse von menschlichen Gewebeproben von gezackten Darmkrebs fand auch eine verringerte expression der beiden Gene.

In den Mäusen, die Wissenschaftler fanden auch, dass der Verlust der beiden Gene aktiviert, das Gewebe um den tumor herum und verursacht ein protein namens PD-L1 zu infiltrieren das Gewebe. Krebszellen oft zeigen eine überexpression von PD-L1, weil das protein hilft, die Zellen, die das Immunsystem umgehen.

Als Nächstes wollen die Wissenschaftler wandten eine compound — als TGF-beta-rezeptor — inhibitor, deaktiviert das Gewebe um den tumor, zusammen mit einer Substanz namens anti-PD-L1, die reaktiviert das Immunsystem.

Diese kombinierte Behandlung verkleinert den Tumoren und verringert Ihre Anzahl.

Die Studie senior Autor kommentiert die Ergebnisse, zu sagen, „[T]he Maus-Modell, das wir geschaffen genauer Spiegel der menschlichen Krankheit, ein wichtiger Schritt, der helfen könnte, zeigen mehr und mehr Einblicke in diese tödliche Krebs.“

Unsere Ergebnisse identifizieren eine vielversprechende Kombination Behandlung für gezackte Darmkrebs und potenzielle Biomarker identifizieren können, dass diese Krebs-Subtyp — beide sind dringend erforderlich.“

Prof. Jorge Moscat

„Es ist sehr wichtig, dass wir verstehen, wie die gezackten Darmkrebs entwickelt — vor allem, da wir wissen, dass Menschen mit IBD sind mit einem Risiko für die Entwicklung von Krebs“, Prof. Moscat weiter.

„Wenn wir identifizieren können, die frühen Mechanismus der tumor-initiation, die wir vielleicht in der Lage sein, um Krebs früher auf bei diesen Patienten.“

CED und Krebs: die Ergebnisse können erklären link

Die Ergebnisse können helfen zu erklären, warum Menschen mit IBD sind zu einem höheren Risiko der Entwicklung von Darmkrebs.

Prof. Moscat und Kollegen hatten zuvor festgestellt, dass die expression eines der beiden Gene der protein-kinase-C lambda/iota — ist auch reduziert bei Menschen mit CED.

Aber in der neuen Studie, die Forscher entdeckten auch, dass verlieren das zweite gen sank die Anzahl der CD8-Zellen des Immunsystems, die führte zu die Entwicklung von gezackten Darmkrebs. Die Wissenschaftler bezeichnen diesen Verlust an Immunzellen als ein Verlust der „immune surveillance.“

„Für Menschen mit IBD, die bereits geringere Mengen von protein-kinase-C lambda/iota, verlieren immun-überwachung kann der „Letzte Strohhalm“ in Ihrer Linie der Verteidigung gegen Krebs“ erklärt, Studie co-Autor Maria Diaz-Meco, Ph. D., der auch ein professor in der Krebs -, Stoffwechsel-und signaltransduktionsnetzwerke Programm bei SBP.

„Diese Entdeckung könnte erklären helfen, warum diese Personen tragen ein erhöhtes Risiko für Krebs“, so Prof. Diaz-Meco.

„Darüber hinaus, Menschen mit IBD sind derzeit behandelt mit immun-unterdrückende Behandlungen. Da zeigen wir den Verlust von immun-surveillance-Laufwerke Darmkrebs, zeigt dies an, müssen wir besser verstehen, des Immunsystems und seiner Beteiligung an [der] Weiterentwicklung von IBD zu Darmkrebs.“