Die Forschung zeigt, in welchen Schurken-Zellen an der Wurzel der Autoimmunerkrankung

Es gibt mehr als 100 verschiedene Autoimmunerkrankungen. Aber was Sie alle vereint ist, dass Sie entstehen aus einer einzelnen Zellen, die seltene und geheimnisvolle Immunzellen, den Gegner nicht externe Viren und Bakterien, aber die körpereigene gesunde Organe und Gewebe.

Für die erste Zeit, ein team um Forscher des Garvan Institut für Medizinische Forschung aufgezeigt haben einzelne Zellen, die Ursache Autoimmun-Erkrankung von Patienten-Proben. Sie haben auch aufgedeckt, wie diese Zellen ‚go rogue“ durch die Umgehung der checkpoints, die normalerweise Stopp-Zellen des Immunsystems, von der Ausrichtung auf das körpereigene Gewebe.

Die Befunde könnten wichtige Konsequenzen für die Diagnose und Behandlung von Autoimmun-Krankheit, die auf eine von acht Personen in Australien.

„Aktuelle Behandlungen für Autoimmun-Krankheit-Adresse nur die Symptome, aber nicht die Ursache. Um weitere gezielte Behandlungen, die Adresse Krankheitsentstehung und-progression, müssen wir zuerst verstehen, die Ursache“, sagt Professor Chris Goodnow, co-senior-Autor der veröffentlichten arbeiten, Executive Director des Garvan Institute und Direktor des UNSW Sydney Cellular Genomics Futures Institute.

„Wir haben eine Technik entwickelt, die es uns ermöglicht zu schauen direkt auf die Zellen, die Ursache Autoimmun-Erkrankung—es ist, als ob wir suchen, durch eine neue Mikroskop-Objektiv zum ersten mal, lernen Sie mehr über die Autoimmunerkrankung als jemals zuvor möglich.“

Die Ergebnisse, veröffentlicht in der Zeitschrift Zelle von heute, sind Teil des visionären Hoffnung Forschungsprogramm.

Tracing Autoimmunerkrankung, die zu seinen Ursprüngen

Weil die ‚Schurken‘ Zellen des Immunsystems sind so selten im Blut—weniger als ein 400-Zellen—Untersuchung wurde eine Herausforderung. Die Analyse hat bisher am besten offenbart ‚Durchschnitt‘ der große mix von Zellen in einer Patienten-Probe, sagt Dr. Mandeep Singh, Erstautor der Publikation.

„Mit cellular genomics, haben wir eine Methode entwickelt, um „zoom in“ auf diesen krankmachenden Immunzellen in Blut Proben von vier Patienten mit cryoglobulinemic Vaskulitis—eine schwere Entzündung der Blutgefäße“, sagt Dr. Singh.

Durch die erste Trennung einzelner Zellen, und dann trennt Ihr Erbgut, die Forscher isolierten Immunzellen, produziert ‚rheumafaktoren‘ – Antikörper-Proteine, die das Ziel gesunden Gewebe im Körper und sind in Verbindung mit der häufigsten Autoimmunerkrankungen, einschließlich rheumatoider arthritis.

Sobald isolierten die Forscher dann analysierten die DNA und boten-RNA von jeder der diese „rogue“ – Zellen, Scannen von mehr als einer Millionen Positionen im Genom zu identifizieren, die DNA-Varianten, kann an der Wurzel der Krankheit.

Die Entwicklung der Autoimmun-Erkrankung

Durch Ihre Analyse fanden die Forscher heraus, dass die krankmachenden Immunzellen der Vaskulitis-Patienten hatten sich eine Reihe von Mutationen, bevor Sie produziert die schädlichen rheumafaktoren.

„Wir identifizierten schrittweise genetische Veränderungen in den Zellen an der Wurzel eine Autoimmunerkrankung, für die erste Zeit, tracing einen ‚Stammbaum‘, wie normale Immunzellen entwickeln sich in der krankheitsverursachenden Zellen“, sagt co-senior-Autor Dr. Joanne Reed, Leiter der Rheumatologie und Autoimmunerkrankungen, die Gruppe an der Garvan-Institut.

Bemerkenswert fanden die Forscher, dass einige der ersten gen-Mutationen, die aufgetreten sind, in diese Schurken-Zellen bekannt waren, zu fahren Lymphomen (Krebs der Zellen des Immunsystems).

„Wir uncovered“ Lymphom Treiber-Mutationen „sind, darunter auch einer Variante des CARD11-gen, die den Schurken-Zellen des Immunsystems zu entziehen, immun-Toleranz checkpoints und vermehren sich unkontrolliert“, erklärt Professor Goodnow, die erste postuliert, dass Krankheit-verursachen von Autoimmun-Zellen gegen Krebs Taktik in 2007.

Weiter fanden die Forscher, dass Zellen, die mit dem Lymphom-Treiber-Mutationen angesammelt weitere Mutationen, verursacht die rheumatoide Faktoren, die Sie produzierten, zu aggregieren, oder ‚zusammenklumpen‘, bei niedrigeren Temperaturen.

„Das erklärt den Patienten cryoglobulinemic Vaskulitis, eine schwere Zustand, der sich in der einige Menschen mit Sjögren-Syndrom, systemischer lupus, rheumatoide arthritis oder hepatitis-C-virus-Infektion. Bei diesen Personen, rheumafaktoren im Blut Aggregat bei kälteren Temperaturen näher an der Haut und auch in den Nieren, Nerven und anderen Organen, die Schäden der Blutgefäße und erweist sich oft als sehr schwierig zu behandeln“, sagt Dr. Reed.

Neue Hoffnung für die personalisierte Diagnose und Behandlungen

Nicht nur die Forschungsergebnisse, die aufgedeckt die Ursache ein Autoimmun-Krankheit, die Fähigkeit, zu identifizieren und zu untersuchen, bestimmten Zellen des Immunsystems, auf eine solche Lösung hat riesiges Potenzial für zukünftige Behandlungen zum Ziel, die Ursache aller Autoimmunerkrankungen.

„In unserer Studie, entdeckten wir bestimmte Mutationen, daneben frühen Phasen der Autoimmun-Erkrankung. Wenn wir die diagnose eines Patienten in diesem Stadium, kann es möglich sein, verbinden unsere Kenntnis dieser Mutationen mit neuen zielgerichteten Behandlungen für Lymphom eingreifen in den Krankheitsverlauf oder zu verfolgen, wie gut ein patient reagiert auf Therapien“, sagt Dr. Reed.

Die Forscher planen nun follow-up-Studien zur Untersuchung von Mutationen des Autoimmun-Zellen in einer Reihe von anderen Krankheiten, einschließlich lupus, Zöliakie und Typ-1-diabetes.