Neu definiert Krebs-Treiber ist schnell, Wild und laut: Forscher charakterisieren, 3 Wege, in denen das FOXA1-gen mutiert zum auslösen Prostata-Krebs

The Fast and The Furious Film-franchise trifft das Fast N‘ Loud-TV-Serie zu definieren, die ein Onkogen, die Laufwerke von 35% der Prostatakarzinome.

Eine neue Studie von Forschern an der University of Michigan Rogel Cancer Center fest, dass die FOXA1-gen überschreibt die normale Biologie in drei verschiedene Arten zu fahren Prostata-Krebs. Sie beziehen sich auf die drei Klassen wie SCHNELL, Wild und LAUT zu reflektieren Ihre einzigartigen Eigenschaften. Die Ergebnisse sind veröffentlicht in der Natur.

„Es ist ziemlich faszinierend und Komplex Biologie“, sagt senior Studie Autor Arul M. Chinnaiyan, M. D., Ph. D., Direktor des Michigan Center for Translational Pathology und S. P. Hicks Ausgestattet Professor der Pathologie an der Michigan Medizin.

„Wir fanden, dass die gleichen gene können sich in ein Onkogen in drei verschiedene Arten“, sagt Abhijit Parolia, eine molekulare und zelluläre Pathologie Doktorand und co-erste Autor auf dieser Studie. „Man bewegt sich schnell in den Zellkern, der zweite bindet an chromatin, wie Wild und der Dritte steigert sich zu laut sein. Diese drei Veränderung Klassen haben unterschiedliche klinische Implikationen für die Patienten.“

Klasse 1 Mutationen sind SCHNELL. Sie sind die Ursache der Transkriptionsfaktor mehr Reisen schnell durch die DNA, so dass die Partnerschaft androgen-rezeptor zu aktivieren, die expression von cancer-promoting Gene. Stellen Sie sich der Fahrer racing forward bei hoher Geschwindigkeit. Diese Mutationen gesehen werden, im frühen Stadium von Prostatakrebs und sind wahrscheinlich der Auslöser der Krankheit.

Klasse-2-Mutationen sind WÜTEND. Die mutation bewirkt, dass ein Teil des FOXA1-Molekül abgeschnitten werden. Dieser verkürzten Molekül bindet sehr stark an die DNA, die verhindern, dass normales FOXA1-Bindung. Diese Mutationen finden sich in tödliche Hormon-Therapie-resistenter Prostatakrebs und fördern, die der Ausbreitung von Krebs zu den entfernten sites. Denke der mutant wie Wild durch das binden der DNA und dominant die Aktivierung der Krebs ist aggressiv features.

Klasse 3 Mutationen sind LAUT. Sie beinhalten komplexe rearrangements des FOXA1 genomische position, erstellen von Vervielfältigungen, in welcher FOXA1 oder andere Onkogene überexprimiert sind. In anderen Worten, die amplifizierte Onkogene Arbeit oben Volumen biologisch gehört. Dies kann auftreten, in beiden frühen Stadium und metastasierendem Krebs.

Schnell und wütend Mutationen schließen sich gegenseitig aus, aber laut rearrangements bestehen kann durch sich selbst oder mischen Sie sich mit den beiden anderen.

FOXA1 früher bekannt war, mutiert in Prostatakrebs, aber seine biologischen Funktionen wurden kaum verstanden. Wissenschaftler waren nicht sicher, ob FOXA1 war ein Onkogen genährt, dass Krebs oder ein tumor-suppressor, der auf die Bremsen. Der Rogel Cancer Center team nun geklärt FOXA1 Rolle als Fahrer-Onkogen, zusätzlich zu der Klassifizierung der drei Roman FOXA1 Veränderungen.

Die Forscher entdeckten seine erhöhte Prävalenz durch die Verwendung von RNA-Sequenzierungs-Daten von 1,546 Prostatakrebs-Proben aus mehreren Sammlungen, darunter die Rogel-Krebs-Zentrum Mi-ONCOSEQ Programm.

„Onkogene neigen leichter zu sein, entsprechende Therapien zu entwickeln, als könnten Sie theoretisch blockieren Sie mit zielgerichteten Medikamente,“ Chinnaiyan sagt. „Allerdings, FOXA1, ist ein anspruchsvolles Ziel, denn es ist ein Transkriptionsfaktor, der eine Klasse von Proteinen, die notorisch schwierig zu hemmen, die mit kleinen Molekülen. Allerdings sind die Wissenschaftler nun die Entwicklung innovativer Strategien zu gehen, nachdem diese „undruggable“ Ziele.“

Chinnaiyan sagt diese information kann auch verwendet werden zur Identifizierung von Patienten mit aggressiver Krankheit oder beginnen zu verstehen, warum Patienten reagieren auf die Therapie anders.

Die Autoren zeigten auch, dass die drei Klassen von FOXA1 änderungen finden sich in Brustkrebs, vermutlich Auswirkungen auf die östrogen-rezeptor, ähnlich wie es schlägt in den androgen-rezeptor. FOXA1 änderungen sind, die Verwicklung in Blasenkrebs und einige Speicheldrüse Krebs als gut.