Neue Darmkrebs-Behandlung-Ansatz identifiziert

Einer MedUni Wien-Studie Gruppe identifiziert hat ein bisher unbekannter Mechanismus in der Entwicklung von Darm-Krebs: Das bakterielle mikrobiom-aktiviert den sogenannten immun-checkpoint-Ido1 in Paneth-Zellen, eine spezielle Zelle, die nur im Magen-Darm-Trakt, wodurch verhindert wird, lokale Darm-Entzündung. Jedoch dies gibt auch Anlass zu immunsupprimierten Bereiche, in denen intestinale Tumoren entwickeln können. Die Paneth-Zellen sind daher ein neues zelluläres target für immun-basierte Therapien gegen Darm-Tumoren. Die Studie wurde vor kurzem veröffentlicht in der Zeitschrift Nature Communications Biologie.

Krebs-Zellen haben Mechanismen entwickelt, die es Ihnen ermöglichen, unentdeckt durch das Immunsystem des Körpers und damit die Vermeidung Ihrer Zerstörung. Diese Mechanismen beschränken Humorale und Zell-vermittelte immun-Aktivität im umliegenden Bindegewebe (stroma) und machen Krebsarten resistent gegen die Behandlung. Sensibilisierung von Krebszellen für eine immun-Angriff ist daher eine wichtige Strategie für den Erfolg der Immuntherapie-Techniken. Es ist jedoch wenig bekannt über die zugrunde liegenden Mechanismen, durch die Krebs entkommen dem Immunsystem.

Paneth-Zellen sind Drüsenzellen im Magen-Darm-Bereich und unterstützen die Teilung der intestinalen Stammzellen. MedUni Wien-Forscher, geführt durch Robert Eferl vom Institut für Krebsforschung (Mitglied des Comprehensive Cancer Center CCC der MedUni Wien und der Universität Wien Krankenhaus) entdeckt, dass die Paneth-Zellen, die produzieren das Enzym Ido1 (indoleamine-2,3-dioxygenase-1), hemmen die Aktivität des Immunsystems gegen Darm-Krebs in den Stammzellen Bereich der Darm-Krypten und Tumoren.

Die Forscher knocked out-der Transkriptionsfaktor Stat1 in Darm-Epithelzellen von sogenannten ApcMin-Mäuse, die sich in Darm-Tumoren durch eine mutation im Apc-gen. Das Ergebnis war, dass Sie entwickelt kleinere und weniger aggressive Tumoren. Darüber hinaus werden diese Tumoren wurden infiltriert von Immunzellen, die eine Rolle in der tumor-Abwehr. Diese enthalten zytotoxische T-Lymphozyten.

Die Studie der Gruppe studierte dann diese Tumoren in mehr detail mittels RNA-Sequenzierung und festgestellt, dass die Stat1-defizienten Tumoren weisen verringerte expression der Ido1 gen. Ido1 kodiert für ein Enzym, das produziert das Stoffwechselprodukt kynurenine. Kynurenine unterdrückt die Immunantwort im tumor, wodurch die Förderung von Tumorwachstum.

Weitere Studien haben gezeigt, dass ApcMin Tumore mit einem intakten Stat1-gen enthalten spezielle Zellen, die express-Ido1. Ähnliche Zellen wurden auch entdeckt in der menschlichen Darm-Polypen. Diese Zellen wurden nicht in den Stat1-defizienten ApcMin Tumoren. Die weitere Charakterisierung ergab, dass diese speziellen Zellen Paneth-like-Zellen. Paneth-Zellen befinden sich auch in der normalen Darm, in der Stammzellen-Bereiche, die verantwortlich für die regeneration der Darmschleimhaut.