Neue Erkenntnisse: die Truppen strategisch stationiert T-Zellen, die Bekämpfung von viralen Infektionen, Krebs

Das Immunsystem mounts robuste Reaktionen auf Infektionen, Impfungen und Krebs, aber erst jetzt haben Wissenschaftler voll begonnen, zu entwirren, wie nicht-zirkulierenden Populationen von T-Zellen, die sich in die Körper der „mucosal barrier Gewebe“, hält Bedrohungen in Schach.

Während eine Akademische Fokus auf nicht-zirkulierenden T-Zellen in mukosalen Geweben kann scheinen, wie eine Arkane Bereich der Forschung, es ist das Herzblut von Dr. Martin Prlic Labor am Fred Hutchinson Cancer Center in Seattle. Dort Prlic und sein team sind besonders daran interessiert, wie T-Zellen-Funktion in entzündlichen Umgebungen. Infektionskrankheiten berüchtigt sind Auslöser der Entzündung. Ebenso wichtig im Labor Forschung sind die entzündlichen Umgebungen, die gleichbedeutend sind mit mehreren Formen von Krebs.

Wie es sich herausstellt, hat der Körper Armeen von T-Zellen, Anteil aus Beiträgen im Schleimhaut-Gewebe—und Sie don ‚ T stray von diesen lokalen Abteilungen. Diese Schleimhaut-Gewebe gefunden werden können, die sich an benachteiligte Häfen der Einreise in den Körper, den Mund, den anus und die vagina—wie auch andere wichtige Bereiche, in denen Krankheit Exposition ist eine Möglichkeit, und die Entzündung ist wahrscheinlich.

Die Hutchinson Wissenschaftler konzentrierte sich auf eine rezeptor genannt CCR5 und zeigen, dass auch bei dieser T-Zell-Komponente ist gehemmt, die T-Zelle in seiner Schleimhaut-Fach bleibt voll funktionsfähig—Bekämpfung der Infektion und Abwehr der Krebs.

Schreiben in der Zeitschrift Science Translational Medicine, die Hutchinson-team, erklärt, dass eine heterogene Gruppe von T-Zellen sind die Bewohner in mukosalen Geweben. Darüber hinaus sind diese stay-at-home T-Zellen, die Aufrechterhaltung der Immunität im Körper die Schleimhaut-Barrieren während der Behandlung mit CCR5-Hemmer Medikamente, eine Gruppe von Medikamenten, die hemmt die Entzündung.

Das team der Experimente geholfen zu lösen das paradox, wie CCR5-Inhibitoren kann zu Störungen bei Erkrankungen—die Zähmung Entzündung—ohne Beeinträchtigung der Barriere Immunität. Der Forschung öffnet sich ein neues Fenster der Verständigung, nicht nur, was passiert, wenn eine Entzündung ist beruhigt, aber wie T-Zellen, die standhaft bleiben in Ihren jobs, die Bekämpfung einer Infektion oder Krebs von Ihren „Stationen“ in der mukosalen Barriere-Gewebe.

„Unsere Daten deuten darauf hin, dass der menschliche CCR5-tissue resident memory T-Zell-Kompartiment ist funktional und räumlich ausgestattet zu pflegen Barriere Immunität,“ das Hutchinson-team schrieb.

Der menschliche Körper ist die Schleimhaut-Barrieren sind die ersten Zeilen der Verteidigung—physische Barrieren des Immunsystems-Schutz. Die Schleimhaut-Barrieren definiert wurden als einige der am meisten effizienten und eleganten Formen der Natur, die biologische engineering. Zum Beispiel die Magen-Schleimhaut-Barriere, schreibt Dr. Kenneth E. L. McColl 2012 „ist ein Beispiel für hervorragende Natürliche engineering“, weil Sie widerstehen die meisten feindlichen chemischen Umgebung von stark sauren und proteolytischen Magensaft, der schnell tötet geschluckt Mikroorganismen und bricht aufgenommenen Lebensmittel.“

McColl von der Universität von Glasgow, der nicht beteiligt war Prlic-Forschung, berichtet, seine Ansichten über die Barriere, mukosale Gewebe in BMJ, das British Medical Journal.

Resident T-Zellen auch gefunden werden, in der zervikovaginalen-Trakt, eine potenzielle port of entry für virale Erreger, insbesondere HIV-und herpes-simplex-virus, unter anderem. T-Zellen, die sich in der Barriere Schleimhaut-Gewebe sind wichtig, weil Sie nicht im Umlauf und bieten lokale Abwehr gegen Viren, Prlic und Kollegen sagen.

CCR5 , das steht für chemokin-rezeptor 5, ist ein Zell-rezeptor auf aktivierten T-Zellen, die koordiniert, wie Immunzellen, um den Entzündungsprozess im Körper.

Die Forschung hat gezeigt, dass Medikamente, die CCR5 hemmen , wie die HIV-Behandlung Maraviroc, können eingesetzt werden, um zu behandeln eine Reihe von anderen medizinischen Bedingungen. In der Tat, klinische Studien sind bereits im Gange untersucht das Potenzial von Maraviroc und ähnliche Therapien gegen eine Vielzahl von Erkrankungen.

„Klinische Studien, bei denen CCR5-Antagonisten umfassen Studien zur Verhinderung der graft-versus-host-Erkrankung und der Metastasierung von Krebs, aber die klinischen Anwendungen erweitern, zum anderen eine Entzündung-bedingte Krankheiten,“ Prlic und Kollegen schrieb in Science Translational Medicine.

„Das Ergebnis der Phasen 1 und 2 klinischer Studien targeting-graft-versus-host-Krankheit scheint vielversprechend und zeigt, dass CCR5-antagonist-Behandlung ist eine wirksame therapeutische intervention, um zu verhindern, dass immune-cell trafficking, um den Entzündungsprozess.“

Obwohl CCR5-Inhibitoren blockieren einen rezeptor, der wichtig ist, um immun-Zell-migration, diese Medikamente überraschend wenig bis keine negative Wirkung auf Patienten Immunität in Grenzen, wie die Schleimhaut-Auskleidung der Mund oder barrier-Gewebe an anderer Stelle im Körper, fanden die Wissenschaftler.

Um festzustellen, warum das so war, das team der Ermittler untersuchten Populationen von Gewebe-residente T-Zellen in Blut und oralen Schleimhaut-Gewebe von gesunden Probanden. Sie beobachteten, dass 65 Prozent der T-Zellen exprimierten CCR5 und sich in oder in der Nähe des inneren Auskleidung der Schleimhaut-Barriere. Die Zellpopulation war stabil, die recherche ergab, auch in entzündeten schleimhautgewebe und war sehr vielfältig, bestehend aus mehrere Arten von T-Helfer-Zellen sowie regulatorischen T-Zellen.

Prlic und sein team hat auch untersucht, die rektale Biopsien von 10 gesunden Probanden, behandelt mit Maraviroc und sah, dass die Behandlung nicht zu stören, die Bevölkerung von CCR5-exprimierende Gewebe-residente T-Zellen in mukosalen Gewebe. Eine Implikation der Ergebnisse ist, dass die Patienten, die kein Gewebe-residente T-Zellen kann mehr anfällig für gestörte Barriere-Immunität während der Behandlung mit CCR5-Inhibitoren, die Autoren Hinzugefügt.