Neue therapeutische Ziele für Unfruchtbarkeit und Krebs offenbart

Eine Analyse von 13.000 Tumoren highlights zwei bisher übersehen Gene als mögliche neue therapeutische Ziele für die Behandlung von Krebs. Die Forscher haben auch festgestellt potentielle neue therapeutische Angriffspunkte für männliche Unfruchtbarkeit. Beide Erkenntnisse sind das Ergebnis der umfassendsten evolutionäre Analyse der RNA-Modifikation der Proteine nach Datum, veröffentlicht heute in der Zeitschrift Genome Biology.

RNA ist eine grundlegende Molekül des Lebens beteiligt, Codierung, Decodierung, Regulierung und Ausdruck von den Genen, gespeichert in der DNA. Zellen Häufig ändern RNA-konstituierenden Codes für einen bestimmten Zweck, wie zum Beispiel tagging das Molekül für den Abbau, oder markieren Sie es, so dass das Immunsystem Sie erkennt und nicht zerstören.

Ändern eines RNA-Moleküls kann tiefgreifend beeinflussen das Schicksal eines lebenden Organismus, einschließlich seiner Entwicklung, Geschlecht oder zirkadianen Rhythmus. Bis zu 100 menschlichen Krankheiten verbunden sind, um defekte in der RNA-Modifikation Prozess. RNA-Modifikation von Proteinen (RMPs) spielen eine wichtige Rolle in diesem Prozess, hinzufügen oder entfernen von chemischen Gruppen auf die Abfolge und Veränderung der original-code kopiert von der DNA. Die jüngsten technologischen Fortschritte haben es möglich gemacht, zu untersuchen, wie und wo die RNA wird bearbeitet und geändert, was zu dem im entstehen begriffenen Feld der epitranscriptomics.

In dieser Studie, Forscher am Centre for Genomic Regulation in Barcelona durchgeführt, die umfassende evolutionäre Analyse der menschlichen RMPs auf das Datum, zu untersuchen, wie Sie sich Verhalten über 32 Gewebe, 10 Arten und 13,358 gepaarten tumor-normalen menschlichen Proben. Sie fanden heraus, dass RMP Ausdruck enorm variiert in verschiedenen Arten von Gewebe, Krebserkrankungen und Krebs-Stadien.

Gene, die code für RMPs waren besonders über-exprimiert in testikulärem Gewebe. Die Mehrheit der RMPs ausgedrückt wurden in den frühesten Stadien der Sperma-Bildung, aber ein paar in fortgeschrittenen Stadien, wie die Proteine ADAD1 oder NSUN7. Depletion dieser Proteine ist bekannt, Unfruchtbarkeit verursachen, und könnte so verwendet werden, wie zukünftige therapeutische Ziele für die Unfruchtbarkeit.

Zwei RMPs wurden auch gefunden zu werden, hoch exprimiert in den Nebenhoden, der Gewebe verbinden die Hoden und der Ductus ejaculatorius. Eine davon ist TRDMT1, die vorher gezeigt worden, um spielen eine wichtige Rolle bei der übertragung der elterlichen epigenetischen information über die Generationen hinweg. Nach Angaben der Forscher, die Ergebnisse bieten Hinweise, wie RMPs übertragen können Informationen über die Umwelt wie stress oder Ernährung durch Spermien.

Die Studie untersuchte auch die Rolle des RMPs in der Krebstherapie. Die Forscher analysierten RMP-gen-expression über 13,358-Proben von 28 verschiedenen Arten von menschlichen Tumoren.

Zwanzig-sieben Prozent aller bekannten menschlichen RMPs waren falsch reguliertes bei Krebserkrankungen, deutlich mehr als erwartet. HENMT1 und LAGE3 waren die zwei am häufigsten über-exprimierten Gene in einer Vielzahl von Krebsarten. Sie wurden konsequent überexpression in Tumoren in verschiedenen Stadien der progression, besonders in den Stadien III und IV, und konnte viel versprechende drug targets für anti-tumor-Therapien.

Nach Eva Novoa, Forscher am Centre for Genomic Regulation und führen Autor der Studie, einige Krebs-Medikamente, wie das FTO-Inhibitoren potentielle Medikamente zur Behandlung von glioblastomen, die bereits Ziel-RNA-Modifikation von Maschinen zur Behandlung von Tumoren. Diese Medikamente haben eine große Menge an Aufmerksamkeit in den letzten paar Jahren aufgrund der fülle und Leichtigkeit der Erkennung des RNA-Modifikationen, die Sie betreffen.

„Hier stellen wir eine kurze Liste von RMPs, die als vielversprechende Angriffspunkte in bestimmten Krebs Arten. Wir hoffen, dass unsere arbeiten zu begeistern, neue Linien der Forschung in antitumorale Therapien“, sagt Eva Novoa. „Wir haben bereits wichtige Medikamente wie FTO-Inhibitoren, verwenden Sie die Machenschaften der RNA-Modifikation, die zur Behandlung von Krebs. Es ist spannend zu Punkt zu mehreren anderen übersehen Wege werden könnte, dass zukünftige therapeutische Ziele.“