Neue Therapie-Strategie profitieren können Patienten mit Hirntumoren

Tumore mit Mutationen im sogenannten isocitrate dehydrogenase (IDH -) Gene sind die häufigsten Hirntumoren diagnostiziert als bei jüngeren Erwachsenen im Alter von 18 bis 45 Jahren. Patienten profitieren von der aggressiven Chirurgie, zusammen mit Strahlen-und Chemotherapie-Behandlungen, aber diese Therapien sind nicht heilsam, in vielen Fällen.

Jetzt ein team von Forschern am Massachusetts General Hospital entdeckt hat, eine eventuell erfolgversprechende Strategie zur Erreichung dieser Tumoren und die Verbesserung der Behandlung. Die Ergebnisse sind veröffentlicht Krebs Entdeckung, eine Zeitschrift der American Association for Cancer Research.

Vor der Arbeit durch die Gruppe, geführt von Mass General Daniel Cahill, MD, Ph. D., Hiroaki Wakimoto, MD, Ph. D., und Julie Miller, MD, Ph. D., ergab, dass IDH-mutierten Gliomen haben eine Stoffwechsel-Schwäche macht Sie besonders anfällig für Behandlungen, die unteren Ebenen von NAD , zu einer allgegenwärtigen und lebenswichtige Stoffwechsel-Molekül, das gemeinhin als die „Währung der Stoffwechsel in den Zellen.

Auch frühere arbeiten von anderen Forschern herausgefunden, dass Chemotherapie aktiviert ein Enzym, das stimuliert die NAD-Moleküle verbinden sich zu poly(ADP-ribose), oder PAR, ein key-DNA-Schäden-signal. Das PAR-signal ist ein bekannter Anfälligkeit in IDH-mutierten Gliomen.

Außerdem ermittelten die Forscher, dass die Aktivierung des Enzyms durch Chemotherapie verursacht verfügbaren NAD kritisch zu erschöpft für die Produktion von PAR in IDH-mutant-Gliom-Zellen, aber nicht normale Zellen.

Diese Ergebnisse zeigten, dass die Aufrechterhaltung einer hohen PAR-Niveaus (und niedrigen NAD-Stufen), in Kombination mit einer Chemotherapie, kann eindeutig Ziel-IDH-mutierten Gliom-Zellen. In Anbetracht dieser, Hiroaki Nagashima, MD, Ph. D., research fellow und Erstautor, entwickelte eine neue Therapie-Strategie und erprobt es in der tumor-Zellen und Tiermodellen.

„Wir haben festgestellt, dass die maximale Wirksamkeit wurde erzielt durch die Kombination von zwei Agenten: temozolomid, die Chemotherapie, die am häufigsten verwendet zur Behandlung von Patienten mit IDH-mutierten Gliomen, die mit einem Medikament, dass die Blöcke PAR Zusammenbruch, bekannt als ein PAR glycohydrolase-Hemmer,“ sagte Dr. Cahill, einen Neuro-Onkologen im Mass General, und ein Außerordentlicher Professor der Neurochirurgie an der Harvard Medical School.

„Wir haben gezeigt, für das erste mal, dass PAR-glycohydrolase-Hemmer können verwendet werden, um die Wirksamkeit der Chemotherapie bei Tumoren mit metabolischen Schwächen in der NAD Weg“, sagte Dr. Wakimoto, ein Außerordentlicher Professor der Neurochirurgie an der Harvard Medical School.