Eine Barriere, hält Krebs in Schach

Activins sind Proteine, die in einer Reihe wichtiger Biologischer Funktionen, einschließlich der Regulierung des Menstruationszyklus, die Zellproliferation, Differenzierung, Apoptose, Stoffwechsel, Homöostase, Immunantwort, Wundheilung und endokrine Funktion.

Activin B ist eine der activin-Proteine. Es bindet und aktiviert einen rezeptor namens ALK7—ein Mitglied der tumor-growth-factor-beta (TGFß) – Rezeptoren-Superfamilie. Wenn Sie aktiviert ist, ALK7 löst einen domino-Effekt der molekularen und biochemischen Reaktionen („Signalweg“) , führen zu diversen änderungen in der Zelle.

Jetzt ein team von Forschern, angeführt von dem Labor von Douglas Hanahan von der EPFL haben festgestellt, dass activin B und ALK7, ausgedrückt durch die Krebs-Zellen bilden können, eine „Barriere“, die nicht nur verhindert, dass Sie die Bildung von neuen Tumoren, aber auch aus metastasierende. Das Projekt wurde geleitet von Iacovos P. Michael, ein ehemaliger postdoc-Zeit in Hanahan lab.

Die Forscher untersuchten die ALK7-Signalwegs in Mäusen, die entweder mit pankreatischen neuroendokrinen Tumoren oder Brustkrebs. Sie fanden, dass, wenn der rezeptor wird aktiviert durch activin B, Krebszellen starben, über einen Prozess namens Apoptose. Im Gegenteil, Sperrung ALK7-Aktivierung erlaubt, Krebszellen zu entziehen, Tod und erfolgreich Metastasierung in verschiedene Organe, wie Leber, Lunge und Gehirn. Und die Art und Weise, durch die Krebszellen unterlaufen der activin B/ALK7 „Barriere“ wurde entweder durch downregulating activin B und/oder downregulating ALK7.

„Diese Studie verstärkt die Vorstellung, dass die Apoptose ist eine wichtige Barriere der Tumorentstehung, und dass seine Steuerhinterziehung durch Krebs-Zellen ist ein zentrales Kennzeichen-Fähigkeit von Krebszellen während der Malignität und Metastasierung“, sagt Hanahan.

Ferner werden in dieser Studie auch gezeigt, dass die Anwesenheit von ALK7 korreliert mit längeren Rezidiv-freien überleben (längere Zeit zum Wiederauftreten) von Patienten mit verschiedenen Krebsarten, einschließlich Brustkrebs. Insbesondere die vergleichsweise höheren Ebenen der ALK7-expression wurden auch im Zusammenhang mit einem längeren Zeitraum vor der Metastasierung zeigte sich bei Brust-Krebs-Patienten.

Diese Studie stellt eine bisher unbeachtet Rolle eines schützenden activin B/ALK7 „Barriere“, die mit der Auslösung von Apoptose in der ALK7-exprimierende Zellen, daher nicht „berechtigt“, sich zu vermehren, in einer bestimmten Gewebe-mikroumgebung gebadet in seinem Liganden.