Neuer test verbessert die Fähigkeit, vorherzusagen, das Risiko der Entwicklung von Gebärmutterhalskrebs bei HPV-positiven Frauen

Neunundneunzig Prozent aller Fälle von Gebärmutterhalskrebs verursacht durch das humane papillomavirus (HPV). Mehr als 200 HPV, von denen einige sind verbunden mit unterschiedlichem Grad ofcancer Risiko, erschweren Diagnose und Behandlung. Ein Bericht im Journal of Molecular Diagnostics, veröffentlicht von Elsevier, beschreibt eine neue „zwei-für-einen“ diagnostischen Ansatz, der erkennt nicht nur die Art der HPV-Infektion, zeigt aber auch die präkanzerösen Marker. Dieser test kann verbessern die Fähigkeit zur diagnose der riskantesten Formen der HPV-Infektion, die schnelle Ergebnisse bei geringen Kosten und vermeiden unnötige diagnostische Verfahren.

„Wir haben entwickelt die HPV-RNA-Seq, ein neuartiges in-vitro-molekular-Diagnostik-Verfahren für den Nachweis von Hochrisiko-HPV-Infektion und die Identifizierung von Patienten mit hochgradigen squamösen intraepithelialen Läsionen (HSIL), das ist eine präkanzerose des Gebärmutterhalses. HPV-RNA-Seq ist eine einzigartige test, der vereint die Vorteile von molekularen Tests (HPV-Typisierung) und zervikalen Zytologie (Zell-phänotypisierung)“, erklärt Studienleiter Marc Eloit, DVM, Ph. D., von der Erreger-Discovery-Labor, Biologie der Infektion Unit, Institut Pasteur, Paris, und der National School of Veterinary Alfort, Paris-Est University, Maisons-Alfort, Frankreich.

Gebärmutterhalskrebs-screening ermöglicht die Erkennung und Behandlung von Krebsvorstufen, bevor Krebs entsteht. Derzeit sind screening-entweder konzentriert sich auf die Prüfung für HPV-oder die Ermittlung von anormalen zervikalen Zellen mit Zytologie. Jedoch, molekular-diagnostischen tests, die Erkennung der DNA-oder RNA-Viren sind schlecht im identifizieren von Krebs oder Krebsvorstufen. Analyse der zervikalen Zellen, die mit der Pap-test, auch wenn kombiniert mit molekularen Erkennung von Hochrisiko-HPV, die Ergebnisse in einer großen Zahl von unnötigen colposcopies, ein invasiver test, durch die der Arzt visuell überprüft zervikalen Läsionen.

In dieser proof-of-concept-Studie, die HPV-RNA-Seq wurde verwendet, um analysieren Sie die Proben von 55 Patienten, 28 mit low-grade-squamösen intraepithelialen Läsionen (LSIL) und 27 Patienten mit präkanzerösen HSIL.

HPV-RNA-Seq in der Lage war, zu erkennen und bestimmen die Art der HPV-Infektion unter einem panel von 16 high-risk-HPVs mit den Ergebnissen vergleichbar zu einem weit verbreiteten und offiziell zugelassene HPV-DNA-molekular-diagnostischen kit. In der Tat, HPV RNA-Seq festgestellt, zwei weitere HPV-positiven Patienten, die als der DNA-test und auch identifiziert mehr Patienten mit multiplen HPV-Infektionen.

Der test wurde gefunden, um eine Sensitivität (die Fähigkeit, zu erkennen, das Vorhandensein einer HPV) von 97,3 Prozent und der negative prädiktive Wert (NPV, die Wahrscheinlichkeit, dass Sie nicht mit HPV) von 93.8 Prozent. „Eine wirksame Früherkennung von Gebärmutterhalskrebs erfordert hohe Sensitivität und NPV für hoch-Risiko-HPV-Infektion, da Frauen mit einem negativen HPV-test sind in der Regel getestet, wieder nur nach mehreren Jahren“, bemerkt Prof. Eloit.

Die Zytologie ist als eine schnelle Methode zur triage von Patienten mit HPV in der Erwägung, dass die Histologie als der Goldstandard für Gebärmutterhalskrebs-Diagnostik. Die histologische Analyse, ist jedoch invasiv und erfordert mehr Zeit, um Ergebnisse zu erzielen. Um festzustellen, ob der neue test hat eine Stelle in den Gebärmutterhalskrebs triage, die Ermittler, die auch im Vergleich Zytologie HPV-RNA-Seq-und gefunden-Marker der high-grade Zytologie, vielversprechende diagnostische Leistungen von HPV-RNA-Seq als triage-test. Sie fand auch der positive prädiktive Wert (PPV, Wahrscheinlichkeit, dass die HPV-Infektion) HPV-RNA-Seq-vs. Histologie war immer größer als der PPV der Zytologie vs. Histologie. „Diese Beobachtung stellt ein solides argument für einen potenziellen zusätzlichen medizinischen nutzen der HPV-RNA-Seq verglichen mit der Zytologie“, kommentierte Prof. Eloit.

Prof. Eloit deutet darauf hin, dass die Verwendung von HPV-RNA-Seq-bei bestimmten Patienten kann helfen, unnötige colposcopies. Auch er sieht eine Zeit, als Technologie wird zulassen, viele Proben gleichzeitig ausgeführt werden, senken Sie die Kosten vielleicht $10 bis $20 pro test. Die Prüfung kann auch anwendbar für andere HPV-assoziierten Krebserkrankungen, wie anal-Krebs und Kopf und Hals-Krebs.

HPV-RNA-Seq ist auf der Grundlage der dualen Kombination von Multiplex-reverse-Transkription-PCR (RT-PCR) und der Sequenzierung der nächsten generation (NGS). RT-PCR ist eine sensitive Methode zur Messung kleiner Mengen von RNA, die das genetische material, welches die Aktivität der HPV-Gene, und NGS macht es möglich, fein charakterisieren die Vielfalt der amplifizierten viralen Sequenzen. Dies ermöglicht die Erkennung von bis zu 16 high-risk oder vermeintlichen high-risk-HPV in einer Probe sowie das Vorhandensein von präkanzerösen Marker.