Primäre Ergebnisse von first-in-human-Immuntherapie-Studie zeigt Versprechen bei der Behandlung von Neuroblastom

Das Neuroblastom ist der häufigste extrakraniellen soliden Krebs bei Kindern und Patienten mit Hochrisiko-Krankheit sind schwierig zu behandeln. In eine vielversprechende Entwicklung, die Forscher an Baylor-College von Medizin veröffentlicht erste Ergebnisse aus den beiden ersten Patienten in einer Phase-1 -, erst-in-menschlichen klinischen Studie für eine neue form der Immuntherapie zur Behandlung von neuroblastomzellen mit gentechnisch veränderten, natürlichen killer-T-Zellen (NKTs). Die Ergebnisse wurden heute an der jährlichen amerikanischen Gesellschaft der Zelle & Gene Therapy (ASGCT) Treffen.

Dr. Andras Heczey, assistant professor für Kinderheilkunde—Hämatologie und Onkologie, und Dr. Leonid Metelitsa, professor für Pädiatrie – Onkologie, sowohl an der Baylor College of Medicine und Texas-Kinderklinik, die das studiert haben NKTs und Neuroblastom seit Jahren mit dem Ziel, die Durchbrüche in der Forschung führen zu neuen Therapien.

„Diese Studie markiert das erste mal hoch rein und gentechnisch NKTs evaluiert, Menschen zu definieren, Ihre Sicherheit Parameter und Messungen antitumor-Aktivität. Sowohl für Patienten als auch so weit, diese Infusionen wurden sicher und sehr gut verträglich, die weitere Steigerung unserer Begeisterung“, Heczey sagte.

NKTs sind eine Untergruppe der weißen Blutkörperchen, die kann geben Sie tumor Gewebe und indirekt unterdrücken Sie das Tumorwachstum durch einen Angriff tumor-unterstützende Makrophagen. GD2 ist ein Molekül, das auf der Oberfläche von fast allen Neuroblastom-Zellen.

Heczey, Metelitsa und Kollegen haben gentechnisch veränderte NKT-Zellen, um auszudrücken, ein protein, bekannt als die GD2-spezifischen Chimären antigen-rezeptor (GD2-AUTO), die es ermöglicht, diese Zellen des Immunsystems direkt zu töten Neuroblastom-Zellen, indem Sie auf GD2. Die GD2-AUTO-Konstrukt enthält auch einen Vermittler bekannt als interleukin-15, ermöglichen soll NKTs besser zu funktionieren, in die sauerstoffarme tumor-mikroumgebung und länger folgenden infusion in den Patienten.

„GD2-AUTO-engineered NKTs erkennen GD2 auf der Zell-Oberfläche von Neuroblastom-Zellen, die Sie zerstören gezielt und effektiv in der Labor-Einstellung, während gleichzeitig Ihre Fähigkeit zur indirekten Angriff Neuroblastom durch Eliminierung von tumor-assoziierten Makrophagen“ Heczey sagte. „Es gibt ein enormes Potenzial in dieser Therapie, – und dieser klinischen Studie ist zu helfen, zu bestimmen, wie am besten umzusetzen ist es für die Patienten.“

Die wichtigsten Ziele der klinischen Prüfung sind, um die maximalen tolerierten Dosis von GD2-AUTO NKT-Zellen, die eine Bewertung Ihrer Wirkung auf den tumor, Messen, wie lange Sie erkannt werden können in das Blut des Patienten, und charakterisieren Sie deren Wirkung auf den Patienten Neuroblastom.

Diese Ziele werden erreicht durch die Erzeugung von GD2-AUTO NKTs direkt aus dem Blut einzelner Neuroblastom-Patienten und dann re-Infusion der biotechnologisch bearbeiteten Zellen zurück in den Patienten. Toxizitäten überwacht werden gemäß der NCI-Richtlinien.

„Ich bin sehr aufgeregt, für die Berichterstattung über die ersten Ergebnisse der klinischen Tests von AUTO-Weiterleitung NKT-Zellen in Kinder mit neuroblastoma,“ Metelitsa sagte. „Es dauerte mehr als 15 Jahren ab, wenn wir entdeckt NKT-Zelle Präsenz in Tumoren und deren Assoziation mit günstigen Ergebnissen in der Neuroblastom-Patienten, zur Entwicklung einer klinisch-Grad therapeutisches Produkt, das verbindet Natürliche und engineered anti-tumor-Eigenschaften von NKT-Zellen.“

Von den zwei Patienten, die behandelt wurden, so weit mit der Therapie, keine erfahrenen Nebenwirkungen, die mit AUTO-NKT-Zellen-Therapie. Einer der Patienten hatten eine stabile Erkrankung. Ein weiterer patient erlebte eine sehr starke partielle Remission nach der ersten infusion mit vollständige Rückbildung eines der beiden metastasierendem Läsionen und fast vollständige Rückbildung der anderen. Dieser patient wurde von der FDA für eine zweite infusion.

„Das Neuroblastom ist eine anspruchsvolle tumor-Typ, und diese klinische Studie befasst sich ein wesentlicher Bedarf in der Behandlung von pädiatrischen festen Tumoren,“ Heczey sagte. „Unser Ziel ist es, eine sichere option, um effektiv zu behandeln high-risk neuroblastoma, und dieser klinischen Studie stellt uns eine vielversprechende option. Wir werden weiter überwachen, und befolgen Sie diese Patienten.“

Die Ergebnisse dieser Studie dazu beitragen, Informationen für die klinische Entwicklung von NKT Zellen basierenden Immuntherapie für Neuroblastom und haben eine Breite Anwendbarkeit auf andere Arten von Krebs in der Zukunft. Heczey und Metelitsa auch hoffen, dass diese Forschung wird helfen, die Entwicklung voranzutreiben von einem off-the-shelf-Ansatz, so dass die Patienten behandelt werden, mehr allgemein, ein Thema Metelitsa erforscht in zwei weiteren Präsentationen auf der Tagung.

Freiwillige Einschreibung in die GINAKIT2 Gentransfer-Studie mit dieser speziellen Zellen des Immunsystems, bleibt offen für Patienten, deren Neuroblastom hat entweder nach Behandlung zurückkommen oder nicht geantwortet hat, zum standard, vorhandene Therapien und Medikamente, Sie zu behandeln. Cell Medica hat lizenzierte AUTO-NKT-Zellen-Technologie und unterstützt die weitere präklinische und klinische Entwicklung dieser Therapie durch die Zusammenarbeit mit der Baylor.